多发性骨髓瘤发病机制及其病理病因

关于多发性骨髓瘤细胞的起源，最初依据细胞形态及分泌免疫球蛋白的特点，认为源于浆细胞的恶变。而后的面议学和分子生物学研究提示骨髓瘤细胞起始于前B细胞恶变，其根据是MM患者除有单克隆恶变浆细胞外，尚有单克隆淋巴细胞。该淋巴细胞表面的免疫球蛋白及免疫球蛋白基因重排与瘤细胞相同，前B细胞浆IgM可与抗M蛋白抗体发生特异性结合反应。但是，有研究发现骨髓瘤细胞不仅据偶浆细胞和B细胞特征，而且还表达髓系细胞、红系细胞、巨核细胞及T细胞表面抗原（即表达CD10、CD38、CD56、CD86、CD95等）。还有研究提示T细胞亚群能和M蛋白发生特异性交叉反应，故认为MM瘤细胞虽然主要表达B细胞—浆细胞特点，但其起源却是较前B细胞免疫球蛋白（Ig）基因编码重链可变区常发生明显的体突变，而此种体突变是分化晚期B细胞接受抗原刺激后发生的改变，故认为MM浆细胞来源自分化晚期的B细胞。持有不同观点的学者指出，VH区的突变多种多样，但没有特异性，与抗原刺激无关。总之，对骨髓瘤细胞的起源存在着不同观点，但多数学者的研究结果支持瘤细胞起源于早期B细胞。

多发性骨髓瘤的病理

MM常侵犯骨髓、病变骨的骨小梁破坏，骨髓腔内被灰白色瘤组织充塞。骨皮质变薄或被服饰破坏骨质变的软而脆。瘤组织切面呈灰白色胶样，若有出血则呈暗红。瘤组织可穿透骨皮质，浸润骨膜及周围组织。

在显微镜下瘤细胞呈弥漫分布，间质量少，由纤维的纤维组织及薄壁血管组成，小部分肿瘤可有丰富的网状纤维。瘤细胞是不同分化程度的浆细胞，分化好者酷似正常的成熟浆细胞，扥话差者类似组织细胞，胞体较大，外形不规则，胞质蓝然，核旁空晕不明显，核大且染色质细致，含1—2个核仁。可见双核或多喝瘤细胞。

骨髓外浸润多见于肝脾淋巴结及其他单核—巨噬细胞组织，也见于肾、肺、心、甲状腺、睾丸、卵巢、消化道、子宫、肾上腺及皮下组织。部分病例（8%--15%）的瘤组织及脏器有淀粉样物质沉着，即免疫球蛋白轻链沉着，用刚果红染色，在普通光学显微镜下和眩光显微镜下分别呈特殊绿色和二色性。用免疫荧光法可鉴定它为轻链。在此种淀粉样物质身着周围有异物巨核细胞反应。常见受累器官为舌、肌肉、消化道、肾、心肌、血管、关节囊及皮肤。