根本减肥始自瘦素

　　暨南大学医药生物技术研究开发中心　　姚成灿　　李校坤

　　很早人们就认识到 ，机体脂肪含量的调节是一个负反馈过程 ，即随着机体脂肪组织含量的增加 ，脂肪组织将释放某种物质 ，后者作用到下丘脑 ，抑制摄食以减少能量来源 ，同时促进能量代谢以增加脂肪的消耗。现在可以肯定 ，瘦素 ( L e p t i n )就是脂肪组织细胞中的肥胖 ( O b )基因所编码的一种蛋白 ，它能释放反馈性抑制脂肪合成的激素 ，在调节机体脂肪和体重稳态中具有重要作用。当机体摄入热量增多脂肪储备增加时 ， L e p t i n分泌增加 ，它经血液运输至下丘脑 ，产生抑制食欲、减少摄食、促进能量代谢等效果 ，最终降低体重 ，减少体内脂肪含量。 L e p t i n的发现使正在为减肥而痛苦不堪的人们长舒了一口气。

　　通过下丘脑通道调节体重

　　现已证实大脑内有几个 L e p t i n作用区 ，其中下丘脑是最关键的一个。下丘脑弓状核分泌神经肽 Y ( n e u r o p e p t i d e Y ， N P Y ) ，而 N P Y具有刺激食物摄入、增加能量消耗和提高胰岛素水平的作用。 S t e p h e n s发现 L e p t i n高亲和力地结合在大鼠下丘脑细胞膜上 ，减少下丘脑 N P Y m R N A表达和直接抑制 N P Y从正常大鼠下丘脑释放 ，因此推测 L e p t i n可能通过调控 N P Y的产生而发挥其生物效应。进一步的研究已表明 ， L e p t i n与下丘脑的 L e p t i n受体结合后 ，可通过抑制 N P Y的合成与释放来调节体重。

　　在生理状态下 ，血内 L e p t i n水平与脂肪储量成正比。当血中 L e p t i n处于低水平时 ，反馈到下丘脑摄食中枢 ，会刺激下丘脑 N P Y的分泌增加 ，引起人或动物的食欲增加 ，摄食量加大。同时 N P Y还抑制交感神经活动 ，使棕色脂肪产热减少 ，增加能量储存。随着能量储存的增加 ，脂肪量增加、血清中游离 L e p t i n水平也相应升高 ，通过下丘脑的负反馈调节 ，抑制 N P Y的表达 ，使人或动物的食欲降低 ，同时机体耗能加强 ，通过兴奋交感神经 ，使棕色脂肪细胞的产热增加 ，以保证体内能量平衡。

　　调节胰岛素分泌

　　L e p t i n可能作为脂肪──胰岛内分泌轴的一部分 ，参与胰岛素分泌的调节。 E mi l s s o n发现 L e p t i n在浓度≥ 10n m o L /L时可抑制胰岛分泌胰岛素。此外，有学者证实提高血液循环中胰岛素水平又可增加 O b m R N A表达 ，促进 L e p t i n分泌。 L e p t i n抑制胰岛素分泌 ，而胰岛素可刺激 L e p t i n的释放。可见 ，在脂肪组织和β细胞之间通过 L e p t i n和胰岛素形成一个双向的反馈环。

　　调节免疫功能T淋巴细胞通常分为两个亚群 : T h 1细胞亚群──分泌具有抗炎作用的细胞素 ，如白细胞介素 - 2( I L - 2) ;T h 2细胞亚群──分泌具有调节功能的细胞素 ，如白细胞介素 - 4( I L - 4)。研究发现 ， L e p t i n对 T h 1细胞素的合成有促进作用 ，而对 Th 2的细胞素合成有抑制作用。

　　营养状况不良能影响免疫功能且能迅速降低人和鼠的循环 L e p t i n含量 ，细胞介导的免疫功能受损和 L e p t i n水平下降是人类低体重者的两大特征。研究认为 ，下降的 Le p t i n水平充当饥饿的外周信号 ，在能量有限的情况下 ，起到储存能量的作用 ，从而从分子学机制上对饥饿状态下免疫功能失调提供了解释。有资料表明 ， L e p t i n很可能是连接能量平衡、营养状况和免疫功能的纽带。

　　调节生殖功能

　　文献表明 ， L e p t i n可参与性腺激素的调节和维持正常的生育能力。近年的研究发现 L e p t i n可恢复雌性 O b /O b鼠的生育能力 ，而单用饮食控制无此作用。 L e p ti n还可有意义地升高雄性 O b /O b小鼠的卵泡刺激素 ( F S H )水平 ，增加睾丸和输精管的重量和精子的数量。此外 ，有人提出 L e p t i n是机体进入青春期的重要启动信号。有资料表明 ， l e p t i n可能通过下丘脑──脑垂体──性腺轴这一神经内分泌系统途径来调节青春期启动和生殖功能。

　　血管增生功能

　　研究认为 ， L e p t i n有血管生成活性 ，与血管增生密切相关。 L e p t i n与血管生成相关又引发了另一种可能 :如同所有其它已知的血管因子一样 ， L e p t i n可能被一些肿瘤利用来补充血管。这一新的研究方向有可能成为关于控制肿瘤生长的研究热点。

　　结语

　　肥胖的病因十分复杂 ，肥胖基因的发现及其克隆成功使人们能够在分子水平上去认识肥胖 ，从而开创了肥胖研究的新局面。尽管目前还难以完全阐明肥胖及相关的一系列机制 ，但相信随着研究的进一步深入 ，对肥胖理论的研究及其基因治疗将会取得突破性进展。