完全纠正贫血可改善肾移植的预后！

法国亚眠大学医院肾脏透析与移植科的Gabriel Choukroun博士及其同事发现，肾移植术后完全地而非部分地纠正贫血，更有利于改善肾功能、移植物存活率和生活质量。这项研究发表在《美国肾脏学会杂志》2011年12月22日在线版上[J Am Soc Nephrol. 2011 Dec 22.]。

移植受者中25%~40%在术后1年内发生移植后贫血(PTA)，后者与慢性疲乏、运动耐量下降、认知功能减退及生活质量下降有关，还可能诱发移植物衰竭。这项名为“在移植患者中纠正贫血与肾功能不全进展”(CAPRIT)的研究旨在确定，采用促红细胞生成素类药物(ESA)β依泊汀纠正贫血能否延缓肾功能恶化。这项开放性研究招募了125例患者，随机分为完全纠正贫血组(A组，n=63)和部分纠正贫血组(B组，n=62)。受试者的平均年龄为49±13岁，平均在8±5年前接受移植手术。49%的受试者为男性，87%为首次接受移植。

完全纠正贫血定义为血红蛋白目标值为13~15 g/dl，部分纠正贫血是指目标值为10.5~11.5 g/dl。研究包括为期3个月的初始贫血纠正期，在此期间每月随访，此后为维持期，患者每3个月接受1次随访。总随访时间为24个月，或随访至退出研究或失访。A组患者平均每月使用依泊汀的剂量为 6769±4338 IU/周~5498±2716 IU/周不等，B组为4762±3793 IU/周~3488±2117 IU/周不等，两组间差异显著(所有时间点的P＜0.05)。

基线时，两组患者的平均血红蛋白水平均为10.5±0.8 g/dl，而至2年随访结束时，A组与B组分别为13.1±1.7 g/dl和11.4±1.0 g/dl，差异有统计学意义(P＜0.001)。根据美国肾脏基金会(NKF)的标准，血红蛋白正常范围为，男性13.2~17.1 g/dl，女性11.7~15.5 g/dl。

基线时，A组的平均估计肾小球滤过率(eGFR)为34.4±10 ml/(min·1.73 m2)，B组为33.7±10.8 ml/(min·1.73 m2)，无显著差异(P=0.70)。至研究结束时，两组分别为32.6±12.7 ml/(min·1.73 m2)和28.0±13.8 ml/(min·1.73 m2)，差异有临界显著性(P=0.05)。提示完全纠正贫血可延缓肾功能下降。

截至24个月研究结束时，A组患者的移植物存活率显著高于B组(P=0.007)。A组与B组分别有3例和13例患者进展为终末期肾病(ESRD)并需要透析(4.8% vs. 21%；P=0.008)。A组有1例患者在研究期间死于食管癌，B组有3例患者分别死于噬红细胞病、淀粉样变性和重度多发性神经根炎。

为了评估纠正贫血对生活质量的影响，受试者在基线时和6个月时分别填写医学预后研究36项简表生活质量问卷。6个月时，A组患者在躯体功能(P=0.044)、总体健康(P=0.006)、精神健康(P=0.042)、精力(P=0.010)、社会功能(P=0.05)和疲乏等方面比B组患者有更多的正性改变。

两组患者的不良事件总发生率相似(P=0.80)。但B组有4例患者发生心脏事件，而A组无1例(P=0.034)。A组有8例患者发生尿道感染，而B组仅1例(P=0.07)。

上述研究与近期2项大规模研究的结果并不一致。这2项大规模研究显示，接受ESA强化治疗的慢性肾病患者更易发生卒中和心血管事件。对此，Choukroun博士称，CAPRIT研究的受试者均为移植受者，其基线心血管风险更低，所用的ESA剂量也远低于那2项大规模研究，这些都是结果不一致的可能原因。

该研究的局限性包括，受试者样本较小、随访时间较短、未设盲，以及采用估计的而非确切的GFR指标。研究者称：“这项前瞻性研究首次证实，将血红蛋白达标值定为≥13 g/dl与肾移植受者发生慢性同种异体移植物肾病的风险下降有关。”建议开展更多研究，以确定对这类患者完全纠正贫血能否改善生存率，并确定最佳的血红蛋白目标值。

这项研究的部分资金由罗氏法国、亚眠大学医院临床研究部提供。Choukroun博士报告接受了由罗氏法国提供的顾问费和讲课费，以及由安进、Genzyme和诺华提供的讲课费。其他作者报告称无相关利益冲突。