荆花胃康胶丸根除幽门螺杆菌治疗十二指肠溃疡疗效验证

　　荆花胃康胶丸原为福建中特制药有限公司的产品 ，于 19 9 7年正式上市。研究表明 ，其对各种急慢性胃炎、十二指肠溃疡有较好的疗效 ，并有一定的抗幽门螺杆菌作用。为了客观考核该药的疗效 ，2003年 8月公司委托我们对该药进行临床疗效验证。重点观察其治疗十二指肠溃疡的疗效和幽门螺杆菌根除率。

　　病人和方法

　　一、验证方案设计

　　1.对根除幽门螺杆菌的疗效观察 :以三联疗法作对照 ，观察荆花胃康胶丸单独应用和与三联方案联合应用对根除幽门螺杆菌的疗效 ，以及荆花胃康胶丸治疗对消化不良症状的疗效。

　　2.治疗十二指肠溃疡 :以西咪替丁作对照 ，观察荆花胃康胶丸单独治疗 4周的十二指肠溃疡愈合率和上腹痛等症状的缓解率。

　　二、根除幽门螺杆菌研究

　　1.纳入对象 :所有纳入对象均为因上消化道症状在上海第二医科大学附属仁济医院消化科就诊 ，并经胃镜检查明确为慢性胃炎的患者。所有纳入者均签署知情同意书。共 9 6例患者纳入本研究 ，其中男性 36例、女性 60例 ，平均年龄 47.3岁。

　　2.根除幽门螺杆菌方案和分组 :将纳入对象随机分为以下三组 :①荆花胃康胶丸组胃康胶丸 160ｍｇ( 2粒 )ｔｉｄ ，疗程 28天 ;②三联疗法组法莫替丁 20ｍｇｂｉｄ +克拉霉素 250ｍｇｂｉｄ +呋喃唑酮 100ｍｇｂｉｄ ，疗程 7天 ;③荆花胃康胶丸 +三联疗法组为上述两组方案的联合应用 ，第 1～ 7天荆花胃康胶丸和三联疗法同时应用 ，第 8～ 28天仅服用荆花胃康胶丸。

　　3.对幽门螺杆菌状态的评估 :治疗前所有参加对象的胃窦部黏膜活检快速尿素酶试验均呈强阳性 ，并经胃窦部黏膜组织学检查证实有幽门螺杆菌感染。治疗后用13Ｃ-尿素呼气试验 ( 13Ｃ -ＵＢＴ)评估幽门螺杆菌是否根除 ，在治疗结束 4周后进行 13Ｃ -ＵＢＴ。

　　三、治疗十二指肠溃疡

　　1.参加对象 :所有纳入对象均为因上消化道症状在上海第二医科大学附属仁济医院消化科就诊 ，经胃镜检查明确为活动性十二指肠溃疡患者 ，并符合纳入标准和排除标准。纳入标准 :①年龄在 18～ 70岁之间 ;②入选前 3～ 5天内经胃镜检查证实为活动期十二指肠溃疡 ，溃疡长径在 0.4ｃｍ～ 2ｃｍ之间 ，溃疡数不超过 2个 ;③入组前 48小时内停服一切抗溃疡药物。排除标准 :①复合性溃疡或溃疡数超过 2个 ;②有溃疡严重并发症 (出血、穿孔、癌变等 )史 ;③有胃、十二指肠手术史 ;④孕妇或哺乳期妇女 ;⑤心、肝、肾功能异常者 ;⑥正在服用非类固醇抗炎药或皮质激素类药物。所有参加者均签署知情同意书。共 62例患者参加本研究 ，其中男性 45例、女性 17例 ，平均年龄40.5岁。

　　2.治疗十二指肠溃疡方案和分组 :将纳入对象随机分为两组 :①荆花胃康胶丸组患者服用胃康胶丸 160ｍｇ( 2粒 )ｔｉｄ ，疗程 28天 ;②西咪替丁组患者服用泰胃美 400ｍｇｂｉｄ ，疗程 28天。

　　3.溃疡评估和疗效判断 :治疗前后由同一位医师进行溃疡评估 ，并按以下标准判断疗效 :痊愈指溃疡消失 ，瘢痕形成 ，不伴炎症 (Ｓ2) ;显效指溃疡消失 ，瘢痕形成 ，但还伴有炎症 (Ｓ1) ;有效指溃疡直径缩小≥ 50% ;无效指溃疡直径缩小 <50%或无变化。愈合率 =(痊愈 +显效 ) /治疗总例数× 100%。

　　四、消化不良症状评估

　　初诊和复诊时记录上腹痛、恶心、上腹饱胀、反酸等胃肠道症状 ，严重程度按下列标准评分 : 0分为无症状 ;1分为经提醒能回忆起有症状出现 ;2分为症状较明显 ，但不影响日常工作 ;3分为症状明显 ，影响日常工作。疗效判断标准为 :显效指临床症状积分消失 ，或症状总积分减少 >75% ;有效指临床症状改善 ，或症状总积分减少≥ 50%～75 % ;无效指临床症状无好转或加重 ，或症状总积分减少 <50%。

　　五、不良反应评估

　　纪录治疗后的各种临床不良反应。

　　结果

　　一、患者一般情况

　　1.根除幽门螺杆菌 : 9 6例患者进入研究 ，每组 32例 ，所有的患者均完成治疗和随访。三组间性别、年龄、嗜好烟酒、症状程度等方面均无显著差异 (Ｐ >0.05)。

　　2.治疗十二指肠溃疡 : 62例患者进入研究 ，西咪替丁组 31例 ，荆花胃康胶丸组 31例 ，各组失访 1例 ，60例患者完成治疗和随访。两组间性别、年龄、嗜好烟酒、症状程度、溃疡大小等均无显著差异 (Ｐ >0.05)。

　　二、幽门螺杆菌根除率

　　按意图治疗 (ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ -ｔｏ -ｔｒｅａｔ ，ＩＴＴ)和按试验方案 ( ｐｅｒｐｒｏｔｏｃｏｌ，ＰＰ )计算幽门螺杆菌根除率。由于本研究中所有患者均完成了治疗和随访 ，因此ＩＴＴ和ＰＰ计算的幽门螺杆菌根除率相同。各组幽门螺杆菌根除率 ，荆花胃康胶丸 +三联疗法组和三联疗法组的幽门螺杆菌根除率均高于荆花胃康胶丸组 (Ｐ <0.05) ;荆花胃康胶丸 +三联疗法组的幽门螺杆菌根除率比三联疗法组高 10%以上 ，但无显著差异 (Ｐ >0.05)。

　　三、治疗十二指肠溃疡的疗效

　　荆花胃康胶丸治疗十二指肠溃疡 4周的疗效。以痊愈 +显效作为溃疡愈合率 ，荆花胃康胶丸组溃疡愈合率为 60.0% ( 18/30例 ) ，西咪替丁组为 46.6% ( 14/30例 )。荆花胃康胶丸组的溃疡愈合率比西咪替丁组高 10%以上 ，但无显著差异 (Ｐ > 0.05)。

　　四、对消化不良症状的疗效

　　1.根除幽门螺杆菌 :治疗前、后荆花胃康胶丸组、荆花胃康胶丸 +三联疗法组和三联疗法组的平均症状总积分分别为 3.9 7± 2.35比 0.9 1± 1.63(Ｐ <0.001)、3.84± 2.26比 0.9 1± 0.9 6(Ｐ <0.001)和 3.56± 2.05比 1.09± 0.9 6(Ｐ <0.001) ，即治疗后备组症状总积分均有显著下降。三组间相比 ，总积分下降程度无显著差异 (Ｐ >0.05)。按显效、有效、无效做出的疗效判断。

　　2.治疗十二指肠溃疡 :治疗前、后荆花胃康胶丸组和西咪替丁组的平均症状总积分分别为 5.73± 3.19比 1.13± 1.38(Ｐ <0.001)和 5.16± 2.58比 1.26± 1.50(Ｐ <0.001) ，即治疗后各组症状总积分均有显著下降。按显效、有效、无效做出的疗效判断。

　　五、药物的不良反应

　　服用荆花胃康胶丸的 9 4例患者均无明显临床不良反应。

　　讨论

　　荆花胃康胶丸是从植物土荆芥和水团花中提取的挥发油按一定比例组成的复方制剂 ，临床上已用于慢性胃炎、消化性溃疡的治疗 ，据称其对根除幽门螺杆菌有一定疗效。受天津天士力制药股份有限公司的委托 ，我们对该药物进行了临床疗效验证。结果表明 ，荆花胃康胶丸单独口服应用 4周的幽门螺杆菌根除率达到 30.3% ，其与法莫替丁、克拉霉素和呋喃唑酮三联疗法联合应用 ，可使根除率提高 12.6%。这些结果提示 ，荆花胃康胶丸确实有一定的根除幽门螺杆菌作用 ，但其作用机制尚需研究。荆花胃康胶丸治疗 4周的十二指肠溃疡愈合率 (Ｓ1+Ｓ2)达到 60% ，比对照组泰胃美 46.7 %的溃疡愈合率高 13.3% ，提示荆花胃康胶丸有较好的促进溃疡愈合作用。荆花胃康胶丸促进十二指肠溃疡愈合的机制尚不清楚 ，可能是抗幽门螺杆菌、胃黏膜保护和抑制胃酸分泌三方面作用的协同结果 ，但后两方面的作用尚须进一步研究证实。荆花胃康胶丸对上腹痛、恶心、上腹饱胀、反酸等症状均有较好疗效 ，其中对上腹饱胀的疗效优于西咪替丁治疗和根除幽门螺杆菌三联治疗。在 9 4例口服荆花胃康胶丸( 1 60ｍｇ每日 3次 ，连服 4周 )的患者中 ，未发现有明显的临床不良反应 ，提示荆花胃康胶丸有很好的安全性。

　　本临床观察结果证实 ，荆花胃康胶丸具有较好的促进十二指肠溃疡愈合的作用 ，其单独应用有一定根除幽门螺杆菌的作用 ，与常用的根除幽门螺杆菌方案合用 ，可提高根除幽门螺杆菌的疗效 ，且安全性好。

　　(参考文献从略 )