多发性硬化症临床研究进展

　　多发性硬化症 ( MS )在几十年前曾被医学界视为是一种神秘疾病。现已查明 ，此病属于一种进程缓慢的中枢神经系统炎症引起的脏器损伤以及肢体与运动系统疾病。多发性硬化症并非是一种罕见病。据欧洲医学联合会最新统计数字 ，大约每 1000名欧洲人就有 2人患 M S。如按此比例推算 ，我国估计也有数百万人患程度不同的多发性硬化症。因此 ，重视多发性硬化症的治疗研究势在必行。

　　M S的临床表现

　　多发性硬化症 ( MS )的早期症状通常表现为发作──缓解过程。有时 M S病人常常会未经治疗即自动痊愈 (或基本接近痊愈 )。随后 ，随着时间的推延 ，病情进入不可逆阶段。此时病人因于体内神经炎症引起的脱髓鞘作用 ，最终导致 (中枢神经 )轴突受损 ，从而引起多发性硬化症急性发作。病人可出现全身症状 ，其中包括 :

　　1.视觉障碍

　　2.膀胱、大肠与性功能失调

　　3.运动症状 (如肌肉软弱无力、痉挛等等 )

　　4.感觉症状 (如麻木、应激性不良、错感等 )

　　5.脑部症状 (如震颤与共济失调 )

　　6.其它症状 (如疲倦、认知能力受损与精神综合症等 )

　　临床治疗 M S的药物

　　过去 15年来 ，西方医学界已开发出好几种治疗多发性硬化症 ( M S )的药物。它们主要集中在消除神经炎症、改善免疫系统和 M S引起的其它各种症状。治疗 M S的主要临床药物包括 :β -干扰素、聚氨基酸醋酸酯 ( Gl a t i r a me r a c e t a t e )和米托蒽醌等。

　　β -干扰素 :在上述药物中 ，以β -干扰素对 M S的治疗效果最为显著。尽管对干扰素的精确作用机理尚不完全了解，但可能肯定 :干扰素具有免疫调节作用。其中包括抑制白细胞增加和抗原存在 ，抑制 T细胞透过血脑屏障 ，调节细胞激动素的产生以避免造成炎症等等。

　　目前 M S临床治疗所用的 3种β干扰素产品均为基因工程药品。它们分别为 A v o n e x、 R e b i f (干扰素β -l a )与 B e t a f e r o n (干扰素β - l b )。这 3种β -干扰素均能降低多发性硬化症的复发率 ，但对阻滞 M S的进程似无明显效果。部分严重 M S病人在注射了 600- 1200单位β -干扰素后恢复了行走能力 (可走 100多米 )

　　，这是也不起的成就。β -干扰素的共同副作用为流感样症状 (如流鼻涕、打喷嚏、浑身发冷等 ) ，某些 M S病人使用β-干扰素治疗后副作用尤为严重。这些病人在服用非甾体类消炎药后症状可大大减轻。

　　皮下注射β -干扰素后有半数病人会产生轻度皮肤反应。极个别病人甚至会出现注射处皮肤坏死。但这种情况比较罕见。

　　聚氨基酸醋酸酯 ( C l a t i r a m e r a c e t a t e )该药为多肽混合物 ，它由 4种氨基酸 ( L谷氨酸、 L丙氨酸、 L赖氨酸与 L酪氨酸 )以任意比例聚合而成。此药原来是为了模拟髓磷脂基本蛋白质而合成的产品。其作用机理尚不清楚。但它能抑制淋巴细胞的迁移和 T细胞的活力。聚氨基酸醋酸酯为九十年代末投放市场的新药 ，临床试验证实 :29%的 M S病人使用该药可降低复发率。核磁共振图谱提示 :MS病人在使用聚氨基酸醋酸酯治疗后可使中枢神经损伤减少。聚氨基酸醋酸酯的用量为每日 20m g ，皮下注射。其副作用为 :面部潮红、胸闷、心悸、焦虑与呼吸困难等。

　　米托蒽醌 :该药为一上市已有近 20年的老药 ，原为抗肿瘤药物。由于此药具有明显免疫抑制作用 ，故被用于临床治疗继发性多发性硬化症。推荐剂量为 12m g /m ~ 2，静脉滴注。米托蒽醌用于治疗 M S的总剂量不得超过 140m g(过量药物会引起中毒 ) ，米托蒽醌可降低 60%的 M S复发率 ，缓解 M S的进程。

　　米托蒽醌的常见副作用包括 :恶心、秃发、白细胞减少和贫血症等。心肌毒性是米托蒽醌的另一常见副作用 ，故使用米托蒽醌治疗 M S必须对病人进行严密监护并定期测定血象。

　　其他药物 :1.免疫球蛋白 :静脉注射免疫球蛋白对 M S症状有明显改善效果 ，副作用包括 :头痛、发热、皮疹等。个别病人甚至会出现无菌性脑膜炎、血栓栓塞以及感染转移等罕见副作用。