产前基因疗法可以纠正小鼠模型的Ｂ型血友病

据11月《血液》杂志（Blood 2004;104:2714-2721，2767-2774）上的一项报告，用产前基因治疗引入人IX因子蛋白可以纠正小鼠的B型血友病。在另一项研究中，研究人员称他们创建了一种新的小鼠B型血友病模型，可更接近地模拟人类的这种疾病。

伦敦皇家学院的瓦汀顿（Simon N. Waddington）和同事指出，尽管重组蛋白替代治疗是B型血友病的有效治疗，但它相当昂贵，而且可能形成抑制性抗体。因此，需要找到一种可以永远纠正本病而不会引起免疫反应的治疗。为此，他们创建了一种以HIV为基础含人IX因子蛋白的豆病毒载体，然后把它注射到有免疫活性的小鼠（有或无B型血友病）胎儿循环中。

这种基因治疗引起了血浆IX因子水平的长期增加。另外，小鼠的血凝有显著改善，所有动物在针刺后均迅速止血。本基因疗法似乎很安全，没发现抗此蛋白的体液或细胞免疫、肝功能障碍或载体抗散至胎儿循环外的证据。

“这些资料朝预防血友病的胎儿基因治疗的应用迈出了极重要的一步”，作者说。

在另一项研究中，费城儿童医院的海（Katherine A. High）和同事创建了一种不依靠基因缺失的B型血友病小鼠模型（基因缺失在人类病人中是一种相当罕见的病因），而是多种与IX因子基因突变有关的模型。“这些新小鼠模型能如实模拟引起人类疾病的突变，可用于检测新的治疗方法”，研究人员总结。