[第342期]头孢+酒=毒药 须谨记！

    使用头孢类抗菌素7天内不能饮酒
　　头孢类抗菌素在临床上应用广泛，虽然不良反应比较少见，但应用这类药品期间饮酒或接受含酒精药物、饮料者可能出现一系列反应，如脸色潮红等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等，这种情况称作双硫仑样反应。
　　双硫仑，也称双硫醒、戒酒硫，是一戒酒药物，本身对机体不产生作用。正常人饮酒后血中可发现少量乙醛，若又服用双硫仑，血中乙醛水平可上升约10倍，从而发生一系列不适反应，如心慌、面色潮红等，称为双硫仑反应。使用头孢后饮酒可能产生的双硫仑样反应跟它的原理类似。酒达到体内后，经过一系列的氧化代谢后分解成乙醛，乙醛在肝细胞内进一步代谢成水和二氧化碳排除体外。而有些药物如头孢类抗生素、双胍类降糖药等抑制了上述代谢过程酶的活性，使乙醛不能正常代谢而在体内蓄积，导致乙醛中毒，从而产生了上述一系列症状。
　　及时就医可治愈
　　双硫仑样反应起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。一般来说，出现这种情况时，要及时到医院就诊，并详细说明病史。该病治疗起效快、疗程短，一般4～12小时症状逐渐缓解。对使用可能引起双硫仑样反应药物（如头孢类抗菌素、甲硝唑、痢特灵、双胍类和磺脲类降糖药等）的患者，在用药期间或停药7天内不能饮酒及使用含乙醇的食物、饮料或药品，避免不良反应的发生。
　　头孢菌素类抗生素常见副作用
　　1、过敏反应头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。
　　一般地说，对青霉素过敏者约有10%~30%对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏，需要警惕。
　　2、胃肠道反应和菌群失调多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。本类药物强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。
　　3、肝毒性多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高。
　　4、造血系统毒性偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。
　　5、肾损害绝大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮（BUN）、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。头孢噻啶的肾损害作用最显著。头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。
　　6、凝血功能障碍所有的头孢菌素都抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素尚在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。在7位C原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能，而使出血倾向更加重。凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。
　　7、与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应双硫醒能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。当与乙醇（即使很少量）联合应用时，也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”。
　　头孢皮试或仅起安慰作用
　　关于头孢是否应该做皮试，至今为止，国际上尚不明确，药典也尚未规定。而目前我国有些医院做头孢皮试，源于紧张的医患关系，头孢皮试仅起心理安慰作用。
　　任何皮试都不能可靠预测患者是否会发生头孢过敏反应。头孢是否过敏，主要取决于两方面因素：药物纯度和个体体质，即药物杂质量的多少和个体对致敏物质的敏感程度大小。药物与人体的作用不是一对一的简单关系，还涉及基因组学、代谢组学、蛋白组学、细胞组学等复杂因素。有报道发现，头孢皮试阴性者，在住院期间应用青霉素和头孢唑啉治疗，出院后带头孢拉定胶囊，在家服两粒后10分钟就死亡。分析原因发现，基本可确定为头孢拉定胶囊引起过敏反应。因此，对付头孢过敏，不是靠头孢皮试。患者主动报告自己的过敏史，医务人员详细了解患者的既往史，加强临床用药监护，作好抢救准备才是关键。
　　特殊人群与头孢
　　1、孕妇能否用头孢
　　答案是可以用，但一定要慎重。头孢类抗菌素是FDA（美国食品与药物管理局）妊娠药物分级中的B级（共分A、B、C、D、X级，安全性依次降低），对胎儿无危害或无不良反应，孕期一般可安全使用。但怀孕是特殊时期，不光是头孢类抗生素，任何药物在孕妇中使用都要加以注意。特别是在停经5～10周，是胚胎器官分化形成时期，极易受药物等外界因素的影响而导致胎儿畸形，属“致畸高度敏感期”。在此时期不必用药时坚决不用，如必须用药，一定要在医生指导下谨慎安全用药，包括比较安全的头孢。
　　2、小儿能否用头孢
　　头孢对新生儿的影响至今还没有特别的报道，对小孩一般是无毒性的。但用量要严格按照医嘱或说明书控制，不得超越规定的量。相对成年人来说，小儿更容易发生过敏等不良反应。因此，小儿用头孢，不能按照成人的思维来对待。在就诊过程中，家长不要给医生施加任何压力。比如感冒，多为病毒引起，用头孢是没有效的，只有在合并感染时才需应用。
　　3、老人能否用头孢
　　老人的肝肾功能往往下降，解毒与排泄能力降低。当出现心功能不好、肾功能不全、高血压、肿瘤等疾病时，如果合并感染需使用头孢，一定要注意监测肝肾功能。另外，由于老年人体质的特殊性，很容易发生过敏。在用头孢时，应严密观察，如若有疑似过敏的反应，应该立刻停药，并立即报告医生。
　　常见头孢用药误区
　　误区1：预防性用头孢，提前杀灭细菌。
　　纠错：预防性用头孢，完全无益。很多人感觉天气转凉，觉得自己的老毛病如咽炎、气管炎等要犯了，赶紧到医院开一些头孢来用，名曰：预防性使用。这一现象，还特别多地发生于儿童。
　　其实，对于大多数有上呼吸道感染的儿童来说，预防性使用头孢是完全没有必要的。有研究表明，71％没有接受抗生素治疗的病童在1个月内不需要复诊，相反使用抗生素的病童却有44％需要复诊。
　　误区2：首选注射，口服靠边站。
　　纠错：一般来说，尽量采用口服给药。有些患者为了追求早日康复，会主动要求医生打点滴，这是很不明智的。正确的做法是，感染比较轻的应选择口服用药，只有感染比较重的才选用静脉给药，且通常采用静脉滴注，而尽量少用推注。这样做可明显减少不良反应。
　　误区3：和其它药物合用，产生更好的作用。
　　纠错：原则上头孢与其它药物不能随意混合在一起静脉给药，哪怕同是抗菌药物。近年来出现的多例头孢类抗生素引起婴儿死亡的事件，就是将头孢曲松钠和钙剂混合在一起使用所致。
　　头孢变迁史
　　1、第一代头孢菌素
　　常用药头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉等。
　　作用对革兰氏阳性细菌感染，包括耐药金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染（如气管和支气管急性炎症）、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。注射用头孢唑林广泛用于中度感染和敏感菌的严重感染。
　　2、第二代头孢菌素
　　常用药头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等。
　　作用对革兰氏阴性细菌、阳性球菌和流感杆菌有较强抗菌作用（因第二代头孢对革兰氏阴性菌、阳性菌等多种细菌有抗菌作用，故被称为广谱抗生素）。常用于治疗大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、枸椽酸杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等所致的呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。应用较多的有头孢呋辛，口服较多的为头孢克洛。
　　3、第三代头孢菌素
　　常用药头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢曲松等。
　　作用对重症耐药甚至严重威胁生命的革兰氏阴性杆菌、厌氧菌和革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用。用于败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染及尿路感染；是大肠杆菌、克雷伯肺炎感染的首选药。
　　4、第四代头孢菌素
　　常用药头孢吡肟、头孢匹罗。
　　作用抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似，但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰氏阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌（除肠球菌外）都有较强抗菌活性。对β-内酰胺酶稳定，临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。
　　总体来说，头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代头孢类药物，对革兰氏阳性菌的抗菌力一代不如一代，而对革兰氏阴性菌的抗菌力则一代比一代强；第四代头孢对革兰氏阳性、阴性菌的抗菌力都较强。第三代和第四代都能透入脑脊液。