“生物导弹”能治愈膀胱癌？

肿瘤的免疫毒素治疗是最近十几年发展起来的新疗法。免疫毒素是将对肿瘤细胞具有特异识别能力的抗体与毒素蛋白通过化学交联而构建的一种杂交分子。由于抗肿瘤抗体可以特异地识别肿瘤细胞，所以免疫毒素在体内可以像“导弹”一样定向寻找肿瘤细胞，并将其杀死，但同时对正常组织又不会造成损伤，因此又被称为肿瘤治疗的“生物导弹”。

用于构建免疫毒素“弹头”的是毒素蛋白，它对细胞的杀伤能力非常强，大约为一般抗癌药物的1万～10万倍。一般认为，只要一个毒素分子进入细胞，就可以使该细胞死亡，而且癌细胞一般不会对毒素产生耐药性。因此免疫毒素是一种理想的抗肿瘤新型药物。但在实体瘤的治疗中发现，免疫毒素一旦进入血液，就会刺激机体产生抗免疫毒素的抗体，它可以中和免疫毒素使其逐步失去疗效，因此不能长期使用。这是目前免疫毒素治疗肿瘤的一大难题。但对膀胱癌来讲就不存在这个问题。因为膀胱是一个与外界相通的腔状器官，免疫毒素可以经灌注进入膀胱直接与癌细胞特异结合，并有效地将其杀死。由于免疫毒素不进入血流，所以患者体内不产生抗免疫毒素的抗体，因此可以反复多次灌注，从而大大提高肿瘤治疗效果。这些特点使膀胱癌成为公认的最适合进行免疫毒素治疗的实体瘤。

从80年代中期起，我们建立了中国人第一株膀胱癌细胞株BIU—87，并用它作为抗原，应用淋巴细胞杂交瘤技术制备了对人膀胱癌细胞具有高度特异结合能力的单克隆抗体BDI—1。BDI—1与放射性核素交联，通过放射显像，可以清晰地诊断出直径0.5厘米的微小肿瘤。BDI—1与毒素蛋白交联制备的免疫毒素，在10-11M/L的极低浓度下就可杀死膀胱癌细胞，并可明显抑制膀胱癌在裸鼠体内的生长。在大量实验研究的基础上，我们进行了免疫毒素治疗膀胱癌的临床研究，初步应用就取得满意的疗效。